Hippuran (I-123) injection Curium

Composition

Principe actif

[¹²³I] o-iodo-hippurate de sodium

Excipients

14,9 mg de citrate de sodium, 15,5 mg d’acide citrique, ≤ 29 µg de sulfate de cuivre, hydroxyde de sodium jusqu’au pH 4,0, eau pour injection q.s.p. 1 ml

Spécifications

Forme galénique et quantité de principe actif par unité

Solution pour injection intraveineuse ayant une activité de 37 MBq/ml.

Acide o-iodo-hippurique 5 mg/ml.

Indications / Possibilités d’emploi

Examen de la fonction rénale

Sonde pour corps entier et mesure d’échantillons sanguins ou par analyse des compartiments:

-calcul quantitatif du débit plasmatique rénal effectif/de la clairance rénale

-fonction rénale séparée et régionale (par ex. lors de reins doubles)

-localisation de parenchyme rénal intact

Examen du flux sanguin rénal

-Pour le diagnostic et le suivi post-thérapeutique d’une sténose de l’artère rénale, avant et après administration d’un inhibiteur de l’ECA.

-Lors de suspicion de thrombose veineuse rénale.

Examen d’obstructions des voies urinaires

-Diagnostic, classification et localisation d’obstructions des voies urinaires - après administration de furosémide si nécessaire

-Évaluation du péristaltisme urétéral et du débit urinaire chez les patients présentant des anomalies de l’appareil urinaire

Posologie / Mode d’emploi

Le produit est livré prêt à l’injection. Il est administré par injection bolus intraveineuse unique. Avant l’administration du produit, il convient d’inhiber autant que possible une éventuelle captation d’¹²³Iode par la thyroïde par blocage de cet organe, p. ex. en administrant de l’iodure de potassium par voie orale.

Les activités suivantes sont recommandées pour les adultes, en fonction de la méthode d’examen utilisée:

a) Examen avec plusieurs échantillons sanguins: 2 - 4 MBq

b) Examen avec sonde corps entier:  10 - 20 MBq

c) Examen avec gamma-caméra:  20 - 40 MBq

Les enfants et adolescents recevront une fraction de la dose pour adultes, en tenant compte de leur surface corporelle. La dose d’activité à administrer est calculée en fonction de la surface corporelle selon la formule suivante:

Chez de très jeunes enfants, une dose minimale de 5 - 10 MBq est nécessaire afin d’obtenir des images de qualité satisfaisante. La répétition de l’examen à court terme après administration d’un médicament (inhibiteur de l’ECA, furosémide) est possible.

Exposition aux rayonnements

L’utilisation à des fins diagnostiques de ce médicament est associée à une dose d’irradiation d’env. 0,5 - 2,3 mSv (dose effective chez l’adulte) et se situe donc, en cas de fonction rénale normale, en dessous, et lors de trouble du débit urinaire, à l’intérieur de l’intervalle de variation annuel de l’irradiation naturelle (1 - 6 mSv). Il n’existe aucun indice confirmé selon lequel de si faibles doses d’irradiation augmenteraient le risque de cancer. Cela est également valable pour les risques mutagènes.

Dosimétrie des radiations selon la publication de l’ICRP n^o 53 (1987):

a) Fonction rénale normale

Dose absorbée par unité d’activité administrée (µGy/MBq)

La paroi vésicale contribue à hauteur de 80,0% à l’équivalent de la dose effective.

b.) Fonction rénale pathologique

c.) Obstruction rénale unilatérale

L’augmentation de l’équivalent de la dose effective causée par la présence de ¹²¹Te est de 0,01 µSv/MBq ¹²³I.

Contre-indications

Hypersensibilité prouvée à l’o-[¹²³I]iodo-hippurate de sodium ou à l’un des excipients.

Allergie à l’iode.

Grossesse.

Allaitement.

Mises en garde et précautions

Toute utilisation de produits radiopharmaceutiques chez des patients est de la compétence et de la responsabilité exclusive d’un médecin qualifié dans la manipulation de ces produits. L’utilisation n’est indiquée que si ses bénéfices dépassent les risques associés à une exposition aux radiations. Dans tous les cas, l’administration doit avoir lieu en respectant les règles de la radioprotection. Chez les femmes en âge de procréer, il faut exclure une grossesse possible.

Chez les enfants et les adolescents, les bénéfices de l’examen par Hippuran (I-123) injection Curium doivent être soigneusement évalués par rapport aux risques associés à une exposition aux rayonnements ionisants en raison de la sensibilité particulièrement élevée du système hématopoïétique dans ce groupe d’âge.

Afin de limiter au maximum l’exposition de la vessie et des organes du bassin aux radiations, le patient doit uriner fréquemment après l’administration du produit. En tenant compte d’un éventuel risque cardiovasculaire, il doit donc boire abondamment avant et après l’administration du produit et recevoir des instructions sur les mesures de précaution à prendre pour l’élimination de ses excrétions.

En raison du risque de réactions d’hypersensibilité, les mesures destinées au traitement de ces réactions (antihistaminiques, corticostéroïdes injectables, soutien du système circulatoire, réanimation) doivent en outre se trouver à portée de main.

Interactions

Certains médicaments administrés avec l’o-[¹²³I]iodo-hippurate de sodium simultanément ou dans un intervalle proche peuvent augmenter ou diminuer le débit plasmatique rénal effectif. Cela entraîne des estimations faussement positives ou négatives de la fonction rénale.

La dopamine augmente le débit plasmatique rénal effectif tandis que les antagonistes de la dopamine le réduisent.

Les produits de contraste iodés et les aminoglycosides abaissent également le débit plasmatique rénal effectif, en fonction du degré de la maladie rénale préexistante, de la quantité de produit de contraste administrée et du type d’administration.

Les rénogrammes effectués immédiatement après une artériographie ou une tomodensitométrie avec administration de produit de contraste, ne devraient pas être utilisés comme étude de base quantitative à des fins de comparaisons avec des examens ultérieurs.

L’effet des produits de contraste iodés ne persiste généralement pas plus de deux semaines. C’est pourquoi un examen de base rénal quantitatif par Hippuran (I-123) injection Curium devrait être effectué au plus tôt 1 à 2 semaines après un examen par un produit de contraste.

La ciclosporine et le cisplatine exercent une action néphrotoxique et peuvent gêner le diagnostic différentiel d’un trouble de la fonction rénale (la ciclosporine diminue la fonction tubulaire et il a été rapporté que le cisplatine diminue la diurèse).

Le probénécide inhibe le mécanisme de transport tubulaire rénal pour les acides organiques et peut donc réduire l’accumulation et l’excrétion d’acide o-[¹²³I]-iodhippurique, au point de simuler une perturbation de la fonction tubulaire rénale.

Le furosémide augmente le flux sanguin rénal en réduisant la résistance vasculaire, dans le sens d’une vasodilatation. Des dosages relativement élevés de furosémide peuvent, via des courbes de rénogramme et de flux de bonne qualité portant à confusion, entraîner des résultats faussement négatifs. De faibles doses ont l’effet contraire. C’est pourquoi toute modification notable du dosage de furosémide devrait être évitée pendant les 24 heures précédant un examen rénal par Hippuran (I-123) injection Curium.

En principe, les substances précitées ou autres ne devraient pas être administrées simultanément avec Hippuran (I-123) injection Curium, ni dans un bref intervalle de temps, à moins que l’objectif de l’examen ne requière un tel procédé. Dans tous les cas, lors de l’interprétation des résultats de la scintigraphie, il faut tenir compte de la médication du patient au moment de l’examen.

Grossesse, allaitement

En ce qui concerne les isotopes radioactifs, certains indices, reposant sur les expériences faites chez l’animal et l’être humain, suggèrent des risques pour le fœtus, ces risques dépassant de loin les bénéfices diagnostiques éventuels. Ce produit est contre-indiqué au cours de la grossesse et, avant le début de l’examen, il convient d’exclure avec certitude toute possibilité de grossesse.

L’o-[¹²³I]iodo-hippurate de sodium est excrété dans le lait maternel. En cas d’indication absolue d’examen par l’o-[¹²³I]iodo-hippurate de sodium pendant l’allaitement, il faut éliminer le lait maternel prélevé jusqu’à 12 heures au moins après l’injection du nucléide. Le lait maternel d’une patiente atteinte d’une insuffisance rénale doit être éliminé jusqu’à obtenir la certitude que la dose effective pour l’enfant est inférieure à 1 mSv.

Effet sur l’aptitude à la conduite et l’utilisation de machines

Aucune étude n’a été effectuée sur les effets de Hippuran (I-123) injection Curium sur l’aptitude à la conduite et l’utilisation de machines.

Effets indésirables

Les effets indésirables sont rares. De légères réactions, telles qu’une baisse transitoire de la tension artérielle, des sueurs et des nausées, peuvent se produire. De rares cas de réactions anaphylactiques sévères ont été rapportés.

Surdosage

Un surdosage du point de vue pharmacologique n’est pas à craindre. En cas de surdosage accidentel, le taux d’irradiation peut être réduit par une diurèse forcée et une vidange fréquente de la vessie.

Propriétés / Effets

Code ATC: V09CX01

Mécanisme d’action

¹²³I est produit par bombardement de protons sur du xénon enrichi.

Il se désintègre par capture d’électrons en émettant des rayons gamma en ¹²³Te stable.

Demi-vie physique du ¹²³I: 13,2 heures

Rayonnement émis principal: 159 keV (83,4%), 440 keV (0,4%), 529 keV (1,4%)

Pharmacodynamique

Aucun effet pharmacodynamique n’est à attendre de l’o-iodo-hippurate de sodium dans les quantités utilisées pour l’examen diagnostique.

Efficacité clinique

Les propriétés importantes de l’o-[¹²³I]iodo-hippurate de sodium pour la scintigraphie rénale reposent sur la cinétique de son extraction et de son excrétion rénales, dépendant de l’état fonctionnel des reins. Les déviations des valeurs normales de l’extraction et de l’excrétion permettent de tirer des conclusions quant à l’état fonctionnel des reins.

Pharmacocinétique

Après injection intraveineuse, l’o-iodo-hippurate est rapidement distribué dans le liquide extracellulaire et en majeure partie excrété par les reins sous forme non métabolisée.

La liaison aux protéines est d’env. 60 à 70%. Cette liaison est très labile et se dissocie rapidement. En outre, contrairement à l’acide para-amino-hippurique (PAH), env. 30% de l’o-iodo-hippurate est faiblement lié aux érythrocytes.

L’o-iodo-hippurate est excrété aussi bien par filtration glomérulaire que par sécrétion tubulaire et n’est pas résorbé. On considère que 80% sont excrétés par sécrétion tubulaire et 20% par filtration glomérulaire.

Pour une fonction rénale normale, le coefficient de fraction rénale de l’o-iodo-hippurate est d’env. 0,75 et l’excrétion hépatobiliaire est inférieure à 0,4%.

La captation rénale maximale est normalement atteinte dans un délai de 2 à 5 minutes suivant l’injection intraveineuse, selon l’état d’hydratation du patient. En cas de fonction rénale et d’hydratation normales, 70% d’une dose sont excrétés via l’urine en l’espace de 30 minutes. La rétention corporelle totale est décrite sous la forme d’une fonction mono-exponentielle avec une demi-vie de 25 minutes et une durée de transit rénal de 2,5 à 5,0 minutes.

Dans un modèle quadri-exponentiel avec des demi-vies de 2, 10 et 50 minutes et avec une composante lente de plusieurs heures, la composante rapide correspondait à une accumulation initiale dans les reins et à une redistribution dans les différents compartiments de l’organisme. On considère que la composante lente est en relation avec l’iode libre. L’o-[¹²³I]iodo-hippurate de sodium traverse le placenta et est également excrété dans le lait maternel.

Cinétique pour certains groupes de patients

La demie vie d’élimination de l’o-[¹²³I]iodo-hippurate de sodium augmente à plusieurs heures en cas de diminution de la fonction rénale et s’étend à plusieurs jours en cas d’insuffisance rénale terminale. Lors de dysfonction rénale sévère, l’élimination hépatobiliaire peut augmenter jusqu’à dix fois et s’élever à 4%.

Données précliniques

Les études de toxicité aiguë et subaiguë menées chez la souris, le rat et le lapin n’ont montré aucun effet particulier. La DL₅₀ atteint 3,8 g/kg de poids corporel chez la souris et 4,0 g/kg de poids corporel chez le rat. Ces doses dépassent d’au moins 4 ordres de grandeur celles administrées pour l’usage clinique.

Aucune étude n’a été réalisée sur le potentiel mutagène, carcinogène ou toxique pour la reproduction de l’o-[¹²³I]iodo-hippurate de sodium. Les dangers potentiels des rayons ionisants sont toutefois connus. Hippuran (I-123) injection Curium n’est pas destiné à être administré de manière fréquente ou régulière.

Remarques particulières

Incompatibilités

Aucune étude de compatibilité n’ayant été effectuée, Hippuran (I-123) injection Curium ne doit pas être mélangé à d’autres médicaments.

Stabilité

Hippuran (I-123) injection Curium peut être utilisé jusqu’à la date de péremption indiquée sur l’étiquette d’emballage.

Remarques particulières concernant le stockage

Le produit doit être conservé à température ambiante (15 – 25 ºC), à l’abri de la lumière, soit dans son conteneur blindé en plomb d’origine, soit dans un conteneur blindé d’épaisseur adéquate.

Remarques concernant la manipulation

Élimination des déchets

La radioactivité excrétée par les patients nécessite des mesures de précautions adéquates, afin d’éviter toute contamination. Les étiquettes d’identification doivent être enlevées avant l’élimination des déchets. L’élimination des déchets doit être conforme aux prescriptions nationales en vigueur.

Ce produit contient de l’iode-125 comme impureté radionucléidique de longue durée de vie. Ceci doit être pris en compte lors de l’élimination des déchets.

Dispositions légales

L’utilisation de substances radioactives chez l’être humain est réglée en Suisse par l’Ordonnance fédérale sur la radioprotection. Par conséquent, seules les personnes titulaires de l’autorisation requise délivrée par l’Office fédéral de la santé sont en droit d’utiliser des produits radiopharmaceutiques.

La manipulation de substances radioactives et l’élimination de déchets radioactifs doivent respecter les dispositions de protection de cette ordonnance, afin d’éviter toute irradiation inutile des patients et du personnel.

Numéro d’autorisation

52730 (Swissmedic)

Présentation

Hippuran (I-123) injection Curium se présente en unités d’emballage de flacons (activité à la date de calibration) à: 37 MBq dans 1 ml, 74 MBq dans 2 ml, 185 MBq dans 5 ml. (A)

Le produit est livré sous la forme d’un flacon de verre de 10 ml (type I Ph. Eur.), fermé par un bouchon de caoutchouc bromobutyle et scellé par une capsule en aluminium. Le flacon de verre se trouve par ailleurs dans un conteneur en plomb d’épaisseur adéquate.

Titulaire de l’autorisation

b.e.imaging SA, Schwyz

Fabricant

Curium Netherlands, B.V., Petten (NL)

Mise à jour de l’information

Août 2018